2004-2015年總體概況

 

　　截至2016年1月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審批中心（CDE）公布的特殊審批品種列表，按受理號計共有1156個，時間跨度為2004～2015年。從2004年開始特殊審批有相關(guān)受理號，之后數(shù)量逐年增加，2013年達到高峰值291個。截至到統(tǒng)計時間，2015年共有特殊審批受理號235個，相比2014年減少8.6%。

 

　　

（注：數(shù)據(jù)全部來自CDE官網(wǎng)，統(tǒng)計時間截至2016年1月6日）

 

　　在歷年的特殊審批品種中，以受理號計國產(chǎn)企業(yè)申報數(shù)量較多，占比達到68.1%。2015年，國產(chǎn)與進口品種申報比例為2.45：1。從申報類別來看，國內(nèi)企業(yè)與進口企業(yè)基本都集中在化藥新藥的臨床申請上，化藥的臨床申請占全部申請的86.3%。其中，國內(nèi)企業(yè)合計分別有53個化藥新藥申請生產(chǎn)，10個中藥新藥申請生產(chǎn)，5個生物制品新藥申請生產(chǎn)。進口企業(yè)中僅有8個化藥申請生產(chǎn)，其余均為臨床及補充申請。

 

 

　　為鼓勵研究創(chuàng)制新藥，2009年《關(guān)于印發(fā)新藥注冊特殊審批管理規(guī)定的通知》發(fā)布。享受特殊審批特殊待遇的藥品有4種情形：一是未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；二是未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；三是治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；四是治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。主治病證未在國家批準(zhǔn)的中成藥功能主治中收載的新藥，可以視為尚無有效治療手段的疾病的新藥。屬于一、二項情形的，藥品注冊申請人可以在提交新藥臨床試驗申請時提出特殊審批的申請。屬于三、四項情形的，申請人在申報生產(chǎn)時方可提出特殊審批的申請。特殊審批管理規(guī)定將特殊審批設(shè)置為單獨通道，優(yōu)先保證特殊審批新藥注冊申請全過程的審評審批，并按《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的時限完成。

 

　　2015年品種具體情況

 

　　2015年特殊審批藥品的受理號共有235個，按品種計共有93個，其中基本都為化藥申請，只有2個品種是中藥申請。僅有7個品種顯示審評已完成，其余86個品種均處于在審評狀態(tài)。

 

　　從申報的企業(yè)類別分析，國產(chǎn)企業(yè)申報有167個受理號，涉及64個品種；進口企業(yè)有68個受理號，涉及29個品種。申報品種達到4個的企業(yè)分別為北京諾華制藥、拜耳制藥，還有本土企業(yè)正大天晴藥業(yè)。西安楊森和阿斯利康各申報3個品種，北京康辰等9家企業(yè)分別申報2個品種，其余企業(yè)均為1個品種。

 

 

　　 （注：申報品種在2個以上的企業(yè)）

 

　　從申報品種的適應(yīng)癥分析看，抗腫瘤藥物共有38個，占全部品種的40.9%。降糖藥有7個，是第二大類申報領(lǐng)域。

 

　　

（注：全部品種中有8個藥物的適應(yīng)癥企業(yè)未公布，歸納在其余品種類別）

 

　　抗腫瘤藥物

 

　　國產(chǎn)抗腫瘤新藥申報的品種數(shù)與進口申報品種數(shù)量勢均力敵，分別為20個和18個。有7個替尼類的藥物，包括重慶復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥的丁二酸復(fù)瑞替尼、山東軒竹醫(yī)藥的馬來酸賽羅替尼、北京康辰制藥業(yè)的康尼替尼等，還有進口的勃林格殷格翰的阿法替尼，以及衛(wèi)材的樂伐替尼。就替尼類藥物而言，重復(fù)申報主要涉及那些成熟靶點的藥物，市場空間有限，國內(nèi)企業(yè)可以嘗試尋找那些非熱門靶點替尼類藥物的新藥研發(fā)機會。

 

拜耳申報了3個抗腫瘤藥物品種，數(shù)量最多。分別是用于非霍奇金淋巴瘤的Copanlisib，治療有癥狀的子宮肌瘤和正在形成中的子宮腫瘤的藥物Vilaprisan，以及前列腺癌新藥ODM-201。拜耳在國內(nèi)擁有默沙東、滇紅藥業(yè)以及白加黑三塊OTC業(yè)務(wù)，預(yù)計在2015年將成為OTC市場銷售的老大，但拜耳在國內(nèi)的處方藥業(yè)務(wù)也毫不遜色，2014年，拜耳醫(yī)藥保健處方藥業(yè)務(wù)在中國增幅達到15%，新申報的這三個抗腫瘤藥物將成為其擴大中國市場的又一重磅籌碼。

 

　　美國禮來制藥申報的2個腫瘤藥分別為乳腺癌藥物L(fēng)Y2835219，以及可與腫瘤免疫療法組成復(fù)方的LY2157299。值得一提的是，LY2157299尚未在其他國家上市，在中國就已獲批臨床，申報速度和審評進度都相對較快。但是，與其組成復(fù)方的PD-1抑制劑nivolumab的中國臨床申請還未獲批，如此看來，距離禮來在中國開展免疫療法復(fù)方的臨床試驗還需等待一段時日了。

 

　　諾華的LEE011用于治療抗藥性乳腺癌和黑色素瘤。LEE011是一種CDK4/6（細(xì)胞周期素依賴性激酶4/6）的小分子抑制劑。目前CDK4/6抑制劑是抗癌藥物研發(fā)中的熱點，輝瑞、禮來等制藥巨頭都在該領(lǐng)域有自己的研究項目。

 

　　百濟神州申報的2個品種均為腫瘤治療藥物。其中BGB-3111是一種布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）特異性抑制劑，用于治療B細(xì)胞惡性腫瘤。在2015年6月已獲得FDA新藥研究IND申請，將在美國開展臨床研究。另一個BGB-290是一種新型聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（PARP）抑制劑，是一種創(chuàng)新型的靶向抗癌制劑。該藥為百濟自主研發(fā)，并與德國默克旗下的默克雪蘭諾公司簽署共同開發(fā)合作協(xié)議。還有另外一個企業(yè)申報了PARP抑制劑藥物，是江西青峰制藥開發(fā)申報的SC10914片。PARP抑制劑通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而可增強放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。目前上市的PARP抑制劑主要為阿斯利康的Lynparza（奧拉帕尼）。國產(chǎn)藥物上市將會填補該領(lǐng)域空白，但百濟神州與江西青峰也將就此展開激烈競爭。

 

　　糖尿病藥物

 

　　降糖藥是申報的第二大適應(yīng)癥領(lǐng)域，有5個糖尿病治療藥物，2個糖尿病相關(guān)疾病的治療。從國內(nèi)2015年的特殊審評申報品種看，主要是GLP-1類似物、SGLT-2抑制劑，DPP-4抑制劑的申報逐漸回歸冷靜。

 

　　糖尿病治療藥物中江蘇恒瑞醫(yī)藥與江蘇盛迪醫(yī)藥聯(lián)合申報的DPP-4抑制劑磷酸瑞格列汀為申請生產(chǎn)，其余4個為申請臨床。

 

　　有兩個GLP-1類似物：貝達制藥的BPI-3016，以及大連帝恩的短胰高血糖素樣肽-1注射液；其余兩個是SGLT-2抑制劑：廣東東陽光的焦谷氨酸榮格列凈，和上海艾力斯醫(yī)藥的艾格列凈片。SGLT-2抑制劑是近兩年上市的新型糖尿病藥物，幾大藥企也針對這個靶點展開過激烈爭奪。但是，2015年12月4日，F(xiàn)DA發(fā)布安全通訊，要求在SGLT-2抑制劑類降糖藥的藥品標(biāo)簽上添加黑框警告，提示這類藥物會引起嚴(yán)重酮癥酸中毒和尿路感染。FDA的這一結(jié)論遠比之前要求DPP-4抑制劑添加“可能會引起嚴(yán)重致殘性關(guān)節(jié)痛”黑框警告來得嚴(yán)厲，SGLT-2抑制劑的市場前景或?qū)⒚媾R黯淡光景。

 

　　兩個糖尿病相關(guān)疾病藥物為第一三株式會社的DS-5565，用于治療糖尿病性周圍神經(jīng)痛，另外一個是深圳明賽瑞霖藥業(yè)的希列克托靈，用于糖尿病眼病用藥。

 

　　正大天晴共申報了4個藥物，但藥物的適應(yīng)癥未公布，處于保密階段。正大天晴繼2011年申報舒布替尼之后，一直較為沉寂，2015年爆發(fā)式申報了4個1.1類化藥。正大天晴是國內(nèi)仿制藥領(lǐng)域領(lǐng)先的醫(yī)藥企業(yè)，但目前還沒有獲批上市的1.1類新藥。